Síntesis y evaluación de compuestos fluorescentes como sensores y marcadores biológicos

Abstract

Con esta propuesta, el diseño de las moléculas tuvo el respaldo de estudios in silico con el enfoque de ser aplicados como: Antiproliferativos en el Capítulo I, Antifúngicos en el Capítulo II; y por último, moléculas con posible actividad fluorescente en el Capítulo III. Los resultados son discutidos en cada capítulo, a manera de síntesis podemos señalar que las moléculas 1 a 76 se obtuvieron con un rendimiento global de 30-87%, dicha síntesis involucró 4 etapas de reacción, por otro lado su actividad antiproliferativa fue evaluada en células cancerosas de mama (BT-474, MDA-MB-231) y próstata (PC3), observando que el compuesto 76 en concentración similar (10 mM) al fármaco de referencia (SAHA), mostró un efecto semejante en las líneas celulares. Además, la molécula 72 presentó actividad fluorescente en las células MDA-MB-231 pudiendo ser localizada en citoplasma y núcleo, estos datos tienen correlación con los estudios docking, donde la energía para 76 y 72 es similar o igual a SAHA. Referente al Capítulo II, se obtuvieron las moléculas 77 a 97 con alta similitud estructural al antifúngico fluconazol pero, de manera inesperada contrario a este fármaco de referencia no presentaron actividad antifúngica relevante frente a las cepas de Candida evaluadas (Albicans, Glabrata, Parapsilosis, Krusei) al utilizar una evaluación por diluciones seriadas. La síntesis de las moléculas involucró una ruta de 3 pasos con rendimientos globales de 50-70%, de manera general los compuestos presentan solubilidad relativa, en este caso, ninguno correlaciona con los resultados reportados en el estudio docking. Por último, se sintetizaron 6 estructuras derivadas del núcleo de cumarina 110-116, con el propósito de usarlas como potenciales compuestos fluorescentes; el propósito fue obtener una molécula análoga de Rocaglamida con propiedades fluorescentes, para ello se realizó una coordinación con un ácido de Lewis.