Pirrol como plataforma de moléculas con actividad biológica: diseño, síntesis y evaluación de sus derivados con posible actividad bactericida.

Abstract

La resistencia a fármacos que desarrollan muchos microrganismos es uno de los grandes problemas que enfrenta la humanidad. Mycobacterium tuberculosis (Mtb), es un agente infeccioso que tiene la capacidad de sobrevivir en el huésped causando estados de enfermedad activa y latente, así como de evadir las defensas del sistema inmunológico. Se ha documentado que las “proteínas de membrana micobacteriana mayor” (MmpL), cuya función central es el traslado de componentes lipídicos a la pared celular, están asociadas a la virulencia y sideróforos a través de la membrana interna. Se ha reportado, que la inhibición de este tipo de proteínas tiene relación con la actividad de Mtb, por lo que, esta diana terapéutica ha sido utilizada como una plataforma para el diseño de nuevos fármacos. En este proyecto se planteó la síntesis y funcionalización del núcleo de pirrol. El diseño contempló la activación de las posiciones C5, C3 y N. Por ejemplo, con el grupo trifluorometilo (-CF3) en C5, del cual se ha descrito que sus propiedades electrónicas incrementan su biodisponibilidad y estabilidad a la hidrólisis en compuestos farmacéuticos. Los resultados obtenidos hasta el momento ha sibhdo la optimización de las condiciones de reacción para construir materias primas y el pirrol, asimismo, su funcionalización a través de una aminación reductiva. Actualmente se encuentra en proceso la evaluación farmacológica de su actividad mediante el software PASS-Online.