Evaluación De Nuevas Moléculas Con Potencial Efecto Inhibitorio Sobre Análogos De Glicoproteína P

Abstract

Diversas investigaciones han demostrado que, la sobre expresión de P-gp, en varios tipos de tumores malignos, provoca que actúe como una bomba de membrana extrayendo de la célula agentes empleados como antineoplásicos. La importancia clínica de este hecho ha llevado a múltiples estrategias para evitar o revertir los efectos de la resistencia a las drogas antineoplásicas En el presente trabajo se llevo a cabo la evaluación de un grupo de Aril-maleimidas N-sustituidas, las cuales se ha encontrado poseen efecto inhibidor sobre glicoproteína P (P-gp). La inhibición de esta bomba de eflujo, empleando fármacos inhibidores, se ha propuesto como método para mejorar la administración de agentes terapéuticos.La bacteria Bacillus subtilis presenta un mecanismo de resistencia a múltiples drogas similar al presentado por células tumorales de mamíferos, por lo que en el ensayo realizado se empleó como modelo biológico de estudio y se comprobó que esta actúa de manera similar en el flujo de fármacos y presenta sensibilidad a los mismos inhibidores, por lo que resulta un medio viable para el estudio de nuevas moléculas con posible efecto inhibidor de P-gp. En el modelo de estudio se determinó la CMI de cada una de las moléculas empleadas y se evaluó su efecto inhibidor a distintas concentraciones (2.5 μg/ml, 5 μg/ml, 10 μg/ml y 20 μg/ml)