Síntesis, caracterización y evaluación de la potencial actividad antiproliferativa de nuevos complejos de Pd (II) y Pt(II) derivados del ligante AcNacFluores

Abstract

El cáncer es una enfermedad que afecta a millones de personas en todo el mundo. Existen diversos fármacos utilizados como agentes anticancerosos, entre los medicamentos más estudiados se encuentran los derivados del cisplatino, como el carboplatino, y el oxaliplatino. El cisplatino se une fácilmente al ADN formando aductos bifuncionales, principalmente con la pérdida de ambos ligandos cloruros. Estos aductos de Pt-ADN distorsionan y doblan la estructura de ADN e impiden la transcripción. El carboplatino y el oxaliplatino operan con un mecanismo de acción similar a la del cisplatino.Sin embargo, dichos fármacos presentan efectos secundarios por ejemplo la alta nefrotoxicidad y a menudo generan mecanismos de resistencia en las células. Recientemente, el grupo de investigación del profesor Lippard, reportó la síntesis y la caracterización de una familia de complejos de coordinación de Pt(II) basados en ligantes bidentados de tipo Acac, estos han demostrado tener muy buena actividad anticancerosa in vitro en algunas líneas celulares de cáncer humano (HeLa, A549, U2OS, MFC-7, inter alia). Nuestro grupo de investigación ha desarrollado una ruta de síntesis de algunos nuevos complejos de paladio Pd(II) conteniendo el ligante AcacBiMs, así como algunos derivados zwitteriónicos con ligantes análogos de tipo AcNac y SacNac. De los estudios realizados por Valerio y col. se ha demostrado que algunos complejos zwitteriónicos de Pd(II) tienen importante actividad antiproliferativa en la línea celular BT-474. El mecanismo de reacción-acción de dichos complejos, aun no se ha podido describir con certeza. Este tiene por objetivo llevar a cabo estudios de proliferación celular en diferente tipos de células de cáncer empleando algunos de los nuevos complejos neutros y zwitteriónicos de Pd(II) y/o Pt(II), soportado por un ligando de tipo AcNac, con un sustituyente como la fluoresceína, con la finalidad de poder identificar algúna vía de acción.