Papel de la Proteasa Kex2 en la Composición de la Pared Celular y Reconocimiento Inmune de Candida Albicans

Abstract

Candida albicans es un hongo diploide, asexual y dimórfico que forma parte de la microbiota comensal de las superficies mucosas. La estructura más importante es su pared celular, que está compuesta de residuos de manosa, de glucanos y quitina. Durante el proceso de patogénesis, el transporte hacia el espacio extracelular juega un papel importante, por ejemplo, las enzimas hidrolíticas liberadas al finalizar este evento deben ser secretadas para permitir la remodelación de la pared celular y para su posterior activación. La proteasa Kex2 interviene en este proceso de transporte y se encarga de eventos indispensables en la célula, como de la formación y remodelación de la pared celular, procesa factores de virulencia y proteínas que son esenciales para la integridad de la superficie celular. Se ha reportado que cepas mutantes de este gen manifiestan una morfología aberrante en las células y pierden la capacidad para formar hifas, es decir que la interrupción de la función de este gen tiene efectos pleiotrópicos que pueden afectar la capacidad del organismo. Debido a lo antes mencionado, sugerimos que estos efectos pleiotrópicos podrían estar afectando la capacidad de C. albicans de interaccionar con células del sistema inmune, así como la composición de la pared celular. En la mutante nula kex2Δ se observó una mayor exposición de quitina y glucanos, mayor sensibilidad a agentes que perturban la pared, defectos en la N-glicosilación y diferencias significativas al estimular diferentes interleucinas pro- y antiinflamatorias. La mutante de kex2Δ presentó además una disminución en la virulencia y citotoxicidad, comparada a la cepa NGY152 y kex2Δ+KEX2. En conjunto, estos datos mostraron que la pérdida de KEX2 afectó la composición de la pared celular, las vías de glicosilación de proteínas y la interacción con las células inmunes innatas.