La resistencia bacteriana: estrategias para la optimización de la terapia antimicrobiana

Abstract

En el siglo XX el descubrimiento de los antibióticos se convirtió en la solución a las múltiples enfermedades producidas por agentes infecciosos. Las bacterias como todos los seres vivos exhiben mecanismos biológicos, que las facultan para adecuarse a diversas presiones ambientales. Aunque la resistencia a los antibióticos es una expresión natural de la evolución y genética bacteriana, ciertos factores también contribuyen al aumento de la expresión y diseminación de esta característica inherente. El incremento en el uso de antibióticos y la respectiva presión selectiva que ejercen es el factor más importante que contribuye a la aparición de diversas clases de resistencia bacteriana. En los últimos sesenta años se ha hecho notorio el impacto de la respuesta de estos microorganismos a la presión selectiva que ejercen los compuestos quimio-terapéuticos más utilizados en los brotes de infecciones en los hospitales del mundo. Los Microorganismos Multi-Resistentes actualmente son un problema en las Unidades de Críticos como es el caso de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM), enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y bacilos Gram negativos no fermentadores (Pseudomonas aeruginosa). El reciente aumento en el medio comunitario de SARM y de enterobacterias BLEE, principalmente Escherichia coli, está creando graves problemas adicionales de tratamiento. A pesar de la incorporación de nuevas opciones terapéuticas en el mercado principalmente para Gram positivos, quedan pocas opciones para los Gram negativos, especialmente P. aeruginosa. Por lo anterior, la búsqueda de nuevas moléculas que puedan modular la resistencia antimicrobiana representaría una alternativa terapéutica ante la limitada disponibilidad de nuevos antimicrobianos. Para el caso de derivados de N-alquil-bisarilmaleimidas, se ha observado que tienen efecto sobre sistemas de eflujo tanto en células eucariotas como en bacterias no patógenas, como lo es Bacillus subtilis, lo que potencialmente las ubicaría como moduladores de la resistencia a antimicrobianos en bacterias patógenas.