Síntesis Enantioselectiva De Tetrahidrocarbazoles con Importancia Biológica

Abstract

El presente proyecto muestra la síntesis enantioselectiva de Tetrahidrocarbazoles (THC), estructuras base de diversos alcaloides de importancia biológica. La síntesis se llevó a cabo mediante reacciones de cicloadición [4+2] utilizando al modo de activación trienamina a través del aldehído indólico ,-insaturado 4 con diferentes dienófilos derivados de cromonas, benzoquinonas y naftoquinonas. Inicialmente, se realizó la síntesis enantioselectiva del derivado THC-6, mediante la condensación de la amina secundaria del catalizador quiral al grupo carbonilo del aldehído indólico ,-insaturado 4 el cual, sufrió una reacción del tipo Diels-Alder con la 3-cianocromona 1 como dienófilo obteniendo el derivado tetrahidrocarbazólico con buenos rendimientos y excesos enantioméricos. La viabilidad de la reacción se demostró mediante el uso de diferentes dienófilos derivados de la 3-cianocromona, benzoquinona y naftoquinona variando el patrón de sustitución por grupos electrodonadores y electroatractores con rendimientos del 36 al 51 y excesos enantioméricos del 83 a 96%. Del mismo modo al derivado THC-6 se le realizaron diversas transformaciones químicas en sus grupos funcionales con el objetivo de sintetizar esqueletos base de alcaloides con diversidad estructural. Finalmente, el compuesto THC-6 se evaluó para medir su potencial biológico en el sistema nervioso central, encontrando que este compuesto posee una excelente actividad ansiolítica con una dosis efectiva 50 (DE50) de 4.1 mg/Kg y antidepresiva con un efecto máximo de 16%. Cabe señalar que, a la fecha, este es el primer reporte sobre la actividad ansiolítica de tetrahidrocarbazoles.